Астенические расстройства, ассоциированные с химиотерапией

Шафигуллин Марат Рифкатович, 30 лет, Учреждение РАМН Научный центр психического здоровья, специальность психиатрия, старший научный сотрудник, к.м.н.,

Введение.

Астения относится к наиболее распространенным нейропсихиатрическим побочным эффектам химиотерапии. В соответствии с современными данными частота астении в онкологической практике расположена в интервале от 17% до 38% [Prue et al, 2006], при этом столь же высокие показатели распространенности астении могут сохраняться на протяжении нескольких лет  после химиотерапии [Servaes P. et al., 2007]. Астения как побочный эффект химиотерапии имеет целый ряд негативных последствий. Так сообщается о риске отказа пациента от противоопухолевого лечения вследствие тяжелой астении. По данным ряда исследований у многих пациентов, проходящих курс лечения рака молочной железы, астения становится главной причиной отмены химиотерапии и перевода на лучевую терапию [Jacobsen P.B., et al., 1999; Donovan K.A., et al., 2004; Prue G., et al., 2006]. Также показано, что астения приводит к снижению качества жизни пациентов и существенно затрудняет социальную и профессиональную адаптацию [Dow K.H., et al., 1996; Jacobsen P.B., Stein K., 1999; Spelleden E.R., et al., 2003]. Спектр препаратов химиотерапии, в числе типичных побочных эффектов которых указывается астения, достаточно широк и включает паклитаксел, доцетаксел, гемцитабин, капецитабин, иринотекан, оксалиплатин, винорельбин, трастузумаб и др. [Ozols R.F., et al., 1999; Chan S., 1992; O'Shaughnessy J., 2002; Esteva, 2002]. Психофармакологические методы симптоматической терапии АХЗН предусматривают применение психостимуляторов и антидепрессантов [Schwartz A.L., Thompson J.A., Masood N, 2002; Lande G., et al., 2005]. Другие не фармакологические терапевтические подходы включают оптимизацию режима активности и отдыха, когнитивную психотерапию, бихевиоральную психотерапию для улучшения сна (гигиена сна) и диету [Iop A., et al., 2004].

Материалы и методы. Исследование выполнено при совместном участии сотрудников отделения соматогенной психической патологии (рук. – профессор, д.м.н. С.В. Иванов) отдела по изучению пограничной психической патологии и психосоматических расстройств (рук. – академик РАМН А.Б. Смулевич) ГУ НЦПЗ РАМН и сотрудников отделения химиотерапии (зав. отделением профессор, д.м.н. В.А. Горбунова) и отделения химиотерапии и комбинированных методов лечения (зав. отделением академик РАМН М.Р. Личиницер)

Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН. Исключались больные, состояние которых не позволяло выполнить психопатологическое обследование в необходимом объеме: тяжелое соматическое заболевание, умственная отсталость (F71-F79), грубое органическое поражение ЦНС (F00-F09), прогредиентная шизофрения с выраженными изменениями личности (F20-F29), злоупотребление психоактивными веществами (F10-F19). Психиатрическое обследование проводилось с добровольного согласия пациентов, клиническим методом с использованием объективных данных из доступной медицинской документации.

Выборку исследования составили 42 пациента (в возрасте от 32 до 77 года (в среднем 52,1±6,01 лет) последовательно поступавшие и находящиеся на амбулаторном или стационарном лечении в отделения Российского онкологического научного центра им. Н.Н.Блохина РАМН, получающие химиотерапию онкологических заболеваний, на фоне которой развивались астенические расстройства. У всех пациентов на момент психиатрического обследования было верифицировано онкологическое заболевание различных органов (рак желудка, рак молочной железы, рак мочевого пузыря, рак толстого кишечника, рак поджелудочной железы, рак фатерова соска, рак печени, миелодиспластический синдром, рак легкого, рак репродуктивных органов, забрюшинные и  нейроэндокринные опухоли).

Все пациенты получали химиотерапию злокачественных новообразований препаратами различных групп (фторурацил, капецитабин, кальция фолинат, доцетаксел, цисплатин, карбоплатин, пеметрексид, ралтитрексид, оксалиплатин, ондасетрон, дексаметазон, гемцитабин, депакин, декаген, тамоксифен, анастрозол, винорельбин, винкристин, иринотекан, гефинитиб, трастузумаб, доксорубицин, октреотид, фульвестрант). Терапия АХЗН проводилась с применением антиастенического препарата Ладастен со стартовой дозой 100 мг (двукратный суточный прием).

Продолжительность лечения составила 4 недели (28 дней). Терапевтическая группа состояла из 15 больных со злокачественными новообразованиями (10 женщин и 5 мужчин) в возрасте от 35 до 72 лет (средний возраст – 45,7±8,6 года) и коморбидной соматогенной астенией в соответствии с критериями МКБ-10. Для оценки эффективности на каждом визите врачом заполнялись шкала общего клинического впечатления (CGI) для оценки тяжести заболевания (CGI-S) и общего улучшения (CGI-I), Краткая шкала оценки психического статуса (Mini-Mental State Examination, MMSE), пациентом были заполнены шкалы астении MFI-20 и шкала FAS-10, а также Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS).

Результаты. У всех пациентов изученной выборки в клинической картине на первый план выступают расстройства астенического круга, реализующиеся чувством значительной слабости, снижением энергии или возросшей потребностью в отдыхе, несопоставимой реальным нагрузкам и сопровождающейся снижением в социальной, профессиональной или других важных областях функционирования. Наряду с этим у пациентов изученной выборки (n=18) отмечаются субсиндромальные, клинически маловыраженные симптомы тревожного расстройства и депрессии, проявляющиеся преимущественно поздней бессонницей, ажитацией, ощущением тревоги, суточными нарушениями сна, сниженным настроением и падением либидо. Терапия АХЗН остается мало разработанной.

В случаях, не осложненных синдромально завершенными депрессивными расстройствами, предпочтение отдается психостимуляторам. Опубликованы единичные исследования метилфенидата (в РФ не применяется), в которых показана частичная эффективность в купировании астении и уменьшении боли у онкологических пациентов [Sarhill N., Walsh D., Nelson K.A. et al., 2001; Schwartz A.L., Thompson J.A., Masood N, 2002].

В настоящем исследовании для терапии АЗХН использовался новый антиастенический препарат Ладастен, позитивно влияющий на показатели физической и умственной работоспособности с сочетанным активирующим и анксиолитическим действием, что было подтверждено в результате терапии 15 пациентов с АХЗН. Эффективность препарата отмечалась уже на 7–й день лечения (2 визит).

Проявлялось положительное действие препарата в повышении физической и умственной активности, редукции аффективной лабильности, улучшении фона настроения, снижении уровня тревоги, уменьшении раздражительности, повышенной истощаемости, нормализации расстройств засыпания, глубины и длительности сна. По шкале MFI–20 в начале лечения астения ( ≥50) выявлена у всех 15 больных. На 2 визите (7 день терапии) произошло снижение показателей астении по шкале MFI–20 в два раза. К концу терапии (28 день) астения отсутствовала у 11 пациентов и оставалась у 4 больных, у которых снижение показателей астении носило статистически значимый характер (р<0,05).

Комментарии закрыты.